玩家的选择直接影响结局走向和奖励获取。高校剧情包含多个关键分支点，每个选择会触发不同剧情线，最终导向11种结局之一。部分结局奖励包含残页、新币等实用资源，因此需提前规划选择顺序。建议优先选择含残页奖励的结局，因残页是技能升级的核心材料。完成一个结局后无法重复获取奖励，需谨慎决策。
高校剧情的核心冲突围绕是否继续探索顶层真相展开。初期选择中，与NPC英格丽的互动至关重要，她的情绪状态会随玩家选择变化。若选择劝阻学生继续向上，可能触发寂灭航班结局；若坚持探索，则可能揭露教授实验笔记中的感染体意识真相。中间阶段需处理难民和疯教授事件，选择救助或放弃会影响学生团队的稳定性。部分结局要求玩家在收集更多笔记和抓紧时间前进之间权衡，前者可能解锁隐藏剧情，后者则更快接近顶层秘密。
携带难民上楼可能引发团队内讧，但能解锁特殊对话；放弃难民虽能提速，但会错过部分线索。顶层真相的揭晓方式也分两种：直接破坏实验设备或尝试与感染体意识链接。前者偏向保守路线，后者风险更高但奖励更丰厚。需注意，某些结局需全程保持选择一致性，例如始终支持学生探索或始终优先安全撤离。
高校环境中的辐射值会随时间上升，需携带抗辐射药剂。近战武器对癫狂感染者效果较差，推荐使用高射速步枪或霰弹枪。若选择战斗路线，优先攻击感染者的头部弱点；若走隐匿路线，则需备足烟雾弹和镇静剂。剧情中部分QTE环节会影响NPC存活率，需集中注意力操作。
例如回音终结结局需满足三个条件：全程未救助难民、销毁顶层设备、且英格丽存活。而意识共生结局要求链接感染体意识并成功通过后续检定。建议多次存档尝试不同组合，或参考社区已验证的选择序列。剧情结束后，可通过庇护城协议重新调整部分属性加成，弥补选择带来的短板。
