宿命对决作为大掌门2的核心玩法之一，阵容搭配的合理性直接影响战斗胜负。核心思路围绕合璧弟子展开，优先选择西门吹雪与叶孤城、李寻欢与阿飞、萧十一郎与沈璧君等经典组合，这些组合能触发高伤害合璧技能并激活缘分属性加成。同时需兼顾阵容的攻防平衡，例如西门吹雪阵容需搭配燕南天等防御型弟子吸收伤害，而萧十一郎阵容则可利用楚留香的真气干扰能力打乱对手节奏。弟子站位也需根据技能特性调整，通常防御型弟子置于前排，输出型弟子则靠后保护。
资源分配需集中培养核心弟子，尤其是合璧组合中的主输出角色。优先提升武器和饰品的攻击属性，防御型装备可暂时使用副本掉落的紫色品质过渡。心法选择上，输出弟子推荐搭配暴击或增伤类心法，如逆天蚩尤；防御弟子则适合气血或免伤心法，如万象生滋。暗器系统在50级开放后，可进一步强化弟子特性，例如为西门吹雪装备增加暴击概率的暗器，或为燕南天配备提升格挡率的防御型暗器。
实战中需根据对手阵容灵活调整策略。若敌方以群体攻击为主，可增加控制型弟子如龙儿，利用乾坤大挪离心法限制对手输出；若对手治疗能力较强，则需优先使用禁疗技能或高爆发弟子快速击杀关键目标。环境因素如雨天场景会影响水系弟子技能效果，需提前规划属性克制关系。通过心魔挑战反复测试阵容强度，能有效优化弟子站位和技能释放顺序。
长期养成需关注日常活动与资源积累。参与论剑、血战等玩法获取元宝和魂魄，用于抽取合璧弟子或兑换关键资源。门派贡献可用于提升建筑等级，解锁更多养成功能。需注意平衡体力与元气消耗，优先投入高回报活动如华山论剑。随着游戏进程推进，可逐步引入金色弟子替换原有阵容，但需确保新弟子与既有体系兼容，避免因频繁更换导致资源浪费。
