表现最出色的角色通常取决于玩家的操作习惯与战斗风格偏好。但丁作为系列经典主角，凭借均衡的攻防能力和多样化的武器系统，成为新手与微氪玩家的首选。其叛逆大剑与双枪的组合提供了稳定的输出节奏，而皇家护卫风格（RG）的弹反机制则赋予高手操作空间。维吉尔则以爆发伤害见长，阎魔刀的次元斩和瞬步技能能快速清场，但需要精准的节奏把控，适合追求极限连击的进阶玩家。尼禄作为后期解锁角色，绯红女皇的充能机制和鬼手抓取技能弥补了缺乏恶魔之力的短板，适合中距离牵制与爆发衔接。
叛逆之刃作为但丁的招牌武器，高基础伤害适合持续作战；黑檀木与白象牙双枪则能远程压制敌人动作。维吉尔的阎魔刀专属技能次元斩·绝可穿透护盾，但需配合魔力管理。尼禄的绯红女皇通过红刀机制提升爆发，而湛蓝玫瑰的蓄力射击能打断BOSS技能。武器精炼和魔卡镶嵌会显著影响实战效果，例如主卡选择骆驼提升暴击率，副卡搭配螳螂加速魔力回复，形成攻防循环。
战斗系统的深度体现在连招设计与环境互动上。基础连段如但丁的上挑+空中三连击可压制轻型敌人，而维吉尔的瞬步+次元斩能快速切入战场。环境利用方面，墙壁反弹和空中踩怪能延长浮空时间，触发更高评分。对于愤怒虚弱状态的BOSS，需保留大招在其血量30%时集中爆发，避免被减速debuff影响输出节奏。混沌危机模式中，三人小队的QTE衔接尤为重要，例如蕾蒂的炮火点燃后切换尼禄鬼手可触发额外伤害。
但丁建议优先加点力量与敏捷，维吉尔侧重暴击与魔力恢复，尼禄则需平衡攻速与技能冷却。低星武器前期不必过度投入，主线任务提供的红魂应优先解锁核心技能。恶魔之书系统中的符文镶嵌需匹配角色特性，例如但丁适合狂战士提升近战伤害，而蕾蒂可选择鹰眼增强暴击率。每周委托任务的高品质奖励能加速养成进度，但需注意每日次数限制。
游戏通过简化操作而非降低深度来平衡体验。取消复杂搓招后，战斗更依赖风格切换与队伍配合，例如尼禄的教团骑士形态可辅助队友回魔。这种设计既保留了鬼泣系列的华丽美学，又通过小队机制增加了策略维度。无论选择哪种角色，熟练掌握闪避反击和武器切换时机，才是达成SSS评价的关键。
