武器的选择直接影响战斗效率和操作体验。热门武器主要分为近战和远程两类，近战武器以但丁的大剑和双刀为代表，大剑如叛逆之剑和赤炎修罗拥有高攻击力，适合爆发输出，而双刀如灼霜之刃和恶魔凝泣则以攻速见长，适合快速连击。远程武器中，霰弹枪和火箭筒凭借范围伤害成为清怪利器，双枪则擅长精准打击。这些武器的获取方式包括主线任务、活动奖励和卡奥宝库抽取，玩家需根据角色特性搭配使用。
武器强化和升级是提升战力的核心途径。通过消耗强化石和游戏货币，可以逐步提高武器的攻击力、防御力等基础属性，但需注意每把武器有独立的强化上限。镶嵌宝石能进一步强化武器，攻击型宝石适合近战武器，防御型宝石则更适合远程角色。技能等级提升也不容忽视，高阶技能可减少冷却时间或增加伤害效果，建议优先升级主力武器的核心技能。
魔卡系统为武器提供了额外的属性加成。热门搭配包括提升暴击的普骆驼、增强魔人状态的尼曼以及增加火焰伤害的猩红。冰炮类武器推荐搭配大眼魔卡以扩大爆炸范围，而蕾蒂的火箭筒则适合搭配地狱先锋提高暴击率。魔卡可通过副本、活动或分解重复武器获取，需根据武器特性和战斗场景灵活调整。
追求华丽连招的玩家可选择大剑与双刀切换，利用浮空连击压制敌人；偏好稳健输出的玩家则适合大剑配霰弹枪，兼顾近远距离作战。维吉尔专属武器如闪影刀和浮游剑需配合其高速位移特性使用，而蕾蒂的火箭筒更适合保持距离进行火力覆盖。无论选择哪种组合，熟练掌握武器切换时机和技能衔接才是发挥战力的关键。
